Katie Mitchell begon haar carrière als regisseur bij theatergezelschappen als Paines Plough en de Royal Shakespeare Company. Haar operadebuut maakte ze in 1996 met Don Giovanni bij de Welsh National Opera. Ze toonde haar veelzijdigheid met haar regie van de verfilming van Benjamin Brittens The Turn of the Screw voor de BBC. In 2009 was ze verantwoordelijk voor de productie van Luigi Nono’s politieke opera Al gran sole carico d’amore op het Salzburg Festival en in datzelfde jaar bracht ze ook een nieuwe productie van James MacMillans opera Parthenogenesis op de planken. Aan het eind van 2011 regisseert Mitchell bij De Nederlandse Opera de wereldpremière van Manfred Trojahns opera Orest.